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Dompéridone et arrêts cardiaques :
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Abstract
Purpose: The aim of this study was to estimate of the number of sudden cardiac deaths attributable to the use of domperidone in France in 2012.
Methods: Computation of the attributable fraction, function of the increase in risk of sudden cardiac death induced by domperidone and of the exposure prevalence. Multiplying the attributable fraction by the risk of sudden cardiac death in the French population gives an estimation of the number of sudden cardiac deaths attributable to domperidone.
Results: The use of domperidone in France is the cause of 231 deaths per year in the population aged 18 years or over.
Conclusions: This risk should be taken into consideration by clinicians when prescribing a drug which provides a minor benefit.
Keywords: surveillance; adverse effect; domperidone; sudden cardiac death; pharmacoepidemiology.
Références de l'article original :
Catherine Hill, Philippe Nicot, Christine Piette, Karelle Le Gleut, Gérard Durand, Bruno Toussaint Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2015; AOP: 10.1002/pds.3771
Synthèse réalisée par Claire Gervais (Service d'Oncologie médicale - Hôpital Européen Georges-Pompidou) :
Après le scandale du Médiator®, la presse est en alerte et rapporte cette fois-ci les données inquiétantes d'un article français concernant le risque cardiaque du dompéridone. On fait le point…
Le dompéridone est un agoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques, couramment utilisé en soins de support oncologiques. Dès 2011, l'Agence Nationale de Sécurité du Médicament (ANSM) a mis en alerte les professionnels de santé des risques cardiaques de l'utilisation de ce médicament (arythmie ventriculaire et mort subite). Une réévaluation de ces « effets indésirables cardiaques graves », selon les termes de l'ANSM, s'est achevée en juillet 2014 et a fait l'objet de nouvelles recommandations1.
Cette étude descriptive a pour objectif d'estimer le nombre de décès de cause cardiaque imputable au dompéridone en France. Pour cela, une estimation de cet effet indésirable a été réalisée à partir de cinq études cas-témoins réalisées aux Pays-Bas, au Canada et en Grande-Bretagne. Le risque de mort subite par arrêt cardiaque en France a été évalué à partir de deux études épidémiologiques portant sur plusieurs millions de personnes en Seine et Marne et à Paris.
Afin d'établir la fraction d'arrêts cardiaques imputables au dompéridone, les auteurs ont constitué leur effectif à partir de l'Echantillon Généraliste des Bénéficiaires (EGB) qui représente 1/97e de la population couverte par l'Assurance Maladie.
Au total, sur l'année 2012, 644 832 personnes constituaient l'EGB et 49 354 avaient déjà utilisé au moins une fois du dompéridone (6,4%). L'échantillon a manqué de représentativité : plus de femmes, d'enfants et de patients suivis pour un cancer que dans la population générale. Le nombre d'arrêt cardiaque en France a été estimé à 20 000/an. Dans ces conditions, les auteurs ont calculé un nombre de décès imputables au dompéridone de 231 pour l'année 2012.
Cette étude épidémiologique présente de nombreux biais méthodologiques : définition de l'exposition différente en fonction des études, non prise en compte de l'âge, difficultés d'extrapolation des résultats. Les auteurs évoquent un sur-risque lors des premières prises qui diminuerait par la suite.
En conclusion, cette toxicité cardiaque du dompéridone est à connaître et l'ANSM invite les prescripteurs à la prudence :
• dose minimale efficace, durée courte
• attention si >60 ans, médicaments allongeant le QT, inhibiteurs CYP 450
• dose maximale : 10 mg, 3 fois par jour
• contre-indications : insuffisance hépatique modérée ou sévère, risque de troubles de la conduction, insuffisance cardiaque congestive
Référence :
1. Motilium (dompéridone) Recommandations pour minimiser le risque cardiaque-ANSM-disponible sur http://ansm.sante.fr/Dossiers/Motilium-domperidone/Recommandations-pour-minimiser-le-risque-cardiaque/(offset)/0
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